Chuyên mục: Khoa học
Xin chào mọi người! Trong bài viết này, tôi sẽ giới thiệu về dược lý học của ACD856 và Usmarapride, hai hợp chất mới được bổ sung vào danh mục của Everychem và đều là những ứng viên đầy triển vọng trong lĩnh vực tăng cường nhận thức (nootropics).
Đây là phần thứ hai trong kế hoạch ra mắt các sản phẩm biohacking năm 2025 của chúng tôi. Tôi dự kiến sẽ có thêm hai phần nữa để giới thiệu những dự án tổng hợp hợp chất theo yêu cầu riêng, nhằm thúc đẩy sự phát triển của các chất tăng cường nhận thức tiên tiến.
Tôi cố gắng chỉ viết những bài như thế này khi có những phát hiện thực sự quan trọng, vì vậy chúng thường mất khá nhiều thời gian để hoàn thành. Nếu thấy nội dung hữu ích, hãy chia sẻ với những người bạn quan tâm đến khoa học thần kinh hoặc biohacking. Xin cảm ơn!
ACD856 – Chất điều biến dị lập thể dương của TrkB (BDNF PAM)
ACD856 là một hợp chất nootropic có khả năng tăng cường hoạt động của các yếu tố tăng trưởng thần kinh, đồng thời có đặc tính chống trầm cảm và bảo vệ tế bào thần kinh. Hiện hợp chất này đang được nghiên cứu để điều trị bệnh Alzheimer.
Cơ chế hoạt động của ACD856 được cho là có liên quan đến cơ chế của các thuốc chống trầm cảm hiện nay. Tuy nhiên, mặc dù có nhiều cơ sở để kỳ vọng vào khả năng tăng cường nhận thức, tiềm năng này vẫn chưa được kiểm chứng trực tiếp.
ACD856 là một chất điều biến dị lập thể dương tác động lên cả ba loại thụ thể TrkA, TrkB và TrkC, giúp tăng cường khả năng gắn kết tại những thụ thể này.
BDNF (phối tử của TrkB) và NGF (phối tử của TrkA) là hai yếu tố rất quen thuộc trong cộng đồng nootropics và biohacking, bởi chúng tham gia vào cơ chế hoạt động của nhiều loại thuốc và thực phẩm bổ sung mà chúng ta quan tâm.
Điều này khiến ACD856 trở thành một hợp chất hỗ trợ đặc biệt thú vị. Bằng cách tăng cường khả năng gắn kết tại các thụ thể Trk, ACD856 có thể khuếch đại những tác động do các yếu tố tăng trưởng thần kinh được giải phóng bởi những loại thuốc khác tạo ra.
Nhiều thuốc chống trầm cảm và chất gây ảo giác trực tiếp điều biến TrkB
Năm ngoái, tôi đã chia sẻ một nghiên cứu rất đáng chú ý cho thấy phần lớn các hợp chất chống trầm cảm được khảo sát có thể trực tiếp hoạt động như những chất điều biến dị lập thể dương của TrkB (TrkB PAM).
Nghiên cứu phát hiện những hợp chất sau có khả năng gắn vào vị trí điều biến dị lập thể của TrkB và hoạt động như một PAM:
- Nhóm chất gây phân ly: Ketamine, thông qua chất chuyển hóa 2R,6R-hydroxynorketamine.
- Nhóm chất gây ảo giác: Nấm chứa psilocybin, thông qua psilocin, và LSD.
- Các thuốc chống trầm cảm khác: Fluoxetine và Imipramine.
Các tác giả nghiên cứu đưa ra kết luận:
“Những dữ liệu này gợi ý một giả thuyết đáng chú ý rằng phần lớn, nếu không muốn nói là tất cả, các hợp chất chống trầm cảm đều hoạt động bằng cách gắn trực tiếp vào vùng xuyên màng (TMD) của TrkB, qua đó tăng cường tác động của BDNF thông qua cơ chế điều biến dị lập thể và thúc đẩy tính dẻo thần kinh.”
Phát hiện này không chỉ cho thấy nhiều loại thuốc chống trầm cảm được nghiên cứu có thể chia sẻ một cơ chế chung, bao gồm SSRI, thuốc chống trầm cảm ba vòng (TCA), các chất gây ảo giác như psilocin và thậm chí cả ketamine, mà cơ chế này còn phù hợp với một trong những giả thuyết được đánh giá cao nhất về điều trị trầm cảm: giả thuyết TrkB.
Theo giả thuyết này, tín hiệu BDNF/TrkB tại vùng hồi hải mã đóng vai trò thiết yếu trong việc tạo ra tác dụng tương tự thuốc chống trầm cảm.
Đây là một phát hiện cực kỳ quan trọng, bởi một giả thuyết đã được biết đến từ lâu nay có thể được liên kết với một cơ chế chung ở cấp độ phân tử: sự điều biến dị lập thể của TrkB.
Mối liên hệ với các nootropics quen thuộc (Piracetam, Semax, TAK-653, v.v.)
Theo giả thuyết về cơ chế chống trầm cảm của ketamine, việc đối kháng các thụ thể NMDA tại synapse dẫn đến sự giải phóng glutamate. Glutamate sau đó gắn vào các thụ thể AMPA ngoài synapse, kích thích giải phóng BDNF. BDNF tiếp tục gắn vào TrkB, thúc đẩy hoạt động của mTOR tại vùng hồi hải mã và phát đi tín hiệu đưa cơ thể vào trạng thái ưu tiên sự sống còn.
TAK-653 gần đây cũng đã hoàn thành thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 trong nghiên cứu điều trị trầm cảm. Hợp chất này hoạt động như một AMPA PAM, kích hoạt một chuỗi tín hiệu tương tự nhưng tránh được những tác động bất lợi lên nhận thức do việc đối kháng NMDA gây ra.
Trong bài viết trước về TAK-653, tôi đã đề cập đến mô hình tăng cường nhận thức dựa trên tính chọn lọc của cơ chế điều biến dị lập thể đối với các phối tử AMPA. Theo mô hình này, các hợp chất càng hoạt động chọn lọc dưới dạng PAM thì càng ít gây tác dụng phụ và càng cải thiện nhận thức tốt hơn.
Khả năng nguyên tắc này cũng đúng với các phối tử TrkB là rất cao. Vì vậy, ACD856 có lợi thế đáng kể so với một chất chủ vận như 7,8-DHF, bởi sự phối hợp với cơ chế cân bằng nội môi cho phép tăng cường trí nhớ phụ thuộc vào từng sự kiện và hoàn cảnh cụ thể.
ACD856 là một trong số ít chất điều biến dị lập thể dương có tính chọn lọc đối với TrkB. Mặc dù đã có rất nhiều nghiên cứu chứng minh khả năng cải thiện nhận thức của AMPA PAM, nhưng đối với ACD856, hiện chúng ta chỉ có thể đưa ra giả định bằng cách suy luận từ những kết quả đó.
Thật không may, dữ liệu trực tiếp tốt nhất hiện có trong các tài liệu khoa học về khả năng cải thiện nhận thức của ACD856 lại dựa trên thử nghiệm tránh né thụ động.
Trong thử nghiệm này, ACD856 đã giúp những động vật gặm nhấm già phục hồi hiệu suất thực hiện nhiệm vụ lên mức tương đương với những con non.
Tuy nhiên, những động vật thuộc nhóm đối chứng vốn đã đạt kết quả gần tối đa trong thử nghiệm. Vì vậy, phương pháp này không thể được sử dụng làm thước đo khả năng tăng cường nhận thức ở người khỏe mạnh.
Một nghiên cứu khác cũng chỉ ra:
“Việc truyền BDNF không tạo ra tác động đối với quá trình học tập trong thử nghiệm tránh né thụ động. Tuy nhiên, một vấn đề của thử nghiệm này là những động vật được truyền dung dịch muối sinh lý đã đạt hiệu suất gần tối đa. Vì vậy, không thể kết luận rằng BDNF không cải thiện khả năng học tập trong mô hình này.”
Điều thú vị là ACD856 có thể đảo ngược tình trạng suy giảm nhận thức do MK-801, một chất đối kháng NMDA, gây ra. Hiệu ứng này tương tự những gì chúng ta quan sát được với AMPA PAM.
Một lời giải thích khả dĩ là TrkB có thể làm tách RasGrf1 khỏi NMDA, khiến tín hiệu NMDA thiên về quá trình tăng cường sức mạnh synapse dài hạn (LTP) thay vì suy giảm sức mạnh synapse dài hạn (LTD).
ACD856 cũng làm tăng BDNF, một hiện tượng được mô tả là cơ chế khuếch đại tín hiệu theo vòng phản hồi dương của chính BDNF.
Hình minh họa: ACD856 đảo ngược tình trạng suy giảm khả năng tránh né thụ động trong mô hình sử dụng MK-801.
Cerebrolysin, Cortexin, Dihexa, Vorinostat và nhiều hợp chất khác được quảng bá dựa trên khả năng tác động mạnh đến các yếu tố dinh dưỡng thần kinh.
Tôi hy vọng ACD856 có thể vượt qua những hợp chất này và trở thành một trong những lựa chọn được cộng đồng yêu thích.
So với TAK-653, hợp chất đã mang lại mức cải thiện IQ ổn định nhất trong các thử nghiệm của chúng tôi, ACD856 cho thấy tiềm năng tạo ra hiệu quả tương tự khi sử dụng riêng lẻ hoặc khi kết hợp bổ trợ với TAK-653.
Quá trình lựa chọn ACD856 và độ an toàn
Everychem là công ty nghiên cứu đầu tiên bán ACD856, thậm chí còn đi trước cả Sigma-Aldrich.
Tôi đã biết đến ACD856 từ nhiều năm trước, nhưng chúng tôi chưa biết cách tổng hợp nó vì AlzeCure chưa công khai rõ ràng cấu trúc hóa học của hợp chất này.
Tuy nhiên, một người bạn của tôi trên Discord có tên Slymon đã phân tích các bằng sáng chế và chúng tôi đối chiếu những thông tin đó với các nghiên cứu đã công bố. Bạn có thể tìm đọc bản phân tích của Slymon tại đây.
Những kết quả này đã hoàn toàn thuyết phục tôi, vì vậy chúng tôi quyết định tổng hợp ACD856.
Tuy nhiên, tôi muốn chắc chắn hơn rằng hợp chất chúng tôi tạo ra thực sự là ACD856. Vì thế, chúng tôi đã tiến hành xét nghiệm máu cho một số thành viên và không phát hiện bất thường nào.
Đó là lý do tôi tin rằng chúng tôi đã xác định đúng cấu trúc của hợp chất.
ACD856 đã hoàn thành các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 0 và giai đoạn 1, trong đó việc sử dụng hợp chất ở những người tình nguyện không gây ra tác dụng phụ.
Điều quan trọng là ACD856 có thời gian bán thải khoảng 20 giờ. Đây là một điểm khác biệt đáng chú ý vì hợp chất này được phát triển sau ponazuril, hay ACD855, hợp chất tiền thân có thời gian bán thải lên đến 68 ngày.
Thời gian bán thải ngắn hơn, cùng với đặc tính dược động học nhìn chung tốt hơn và nhu cầu sử dụng liều thấp hơn, khiến ACD856 rõ ràng là một cải tiến so với ACD855, mặc dù cả hai đều là TrkB PAM.
Có lẽ sẽ phải mất nhiều năm nữa trước khi ACD856 được thử nghiệm như một loại thuốc chống trầm cảm. Tuy nhiên, triển vọng của hợp chất này trong lĩnh vực điều trị trầm cảm cũng như bệnh Alzheimer, mục tiêu nghiên cứu chính hiện nay, đều rất hứa hẹn.
TrkA, TrkB và cảm giác đau
NGF nhìn chung không phải là mục tiêu lý tưởng để tăng cường nhận thức, mặc dù nó đóng vai trò thiết yếu đối với chức năng nhận thức bình thường và có khả năng thúc đẩy giải phóng acetylcholine. Nguyên nhân là việc kích thích TrkA quá mức có thể gây tác động bất lợi lên nhận thức.
Đối với ACD856, TrkB là thụ thể đóng vai trò trung gian trong những tác dụng cải thiện nhận thức được quan sát thấy.
Một nghiên cứu cho biết:
“Các hợp chất này hoạt động như những chất tăng cường nhận thức phụ thuộc vào TrkB trong nhiều mô hình hành vi khác nhau… Ngoài ra, những tác dụng cải thiện nhận thức được quan sát trên cơ thể sống cũng phụ thuộc vào TrkB, vì chúng có thể bị ngăn chặn bởi ANA12, một chất ức chế TrkB.”
ACD856 dường như cũng có tác dụng chống viêm, gợi ý khả năng tránh được những tác động liên quan đến quá trình cảm nhận đau.
Điều này có thể là do ACD856 còn hoạt động như một chất chủ vận từng phần tại TrkA, với mức kích hoạt đạt ngưỡng tối đa khoảng 60%.
Ngoài ra, cũng có thể tồn tại sự khác biệt giữa dữ liệu EC50 đã được công bố và những thông số IC50, Ki/Kd tại TrkA chưa được tiết lộ.
Vì vậy, mặc dù ACD856 dường như có tác động lên TrkA và tác động này có thể góp phần thúc đẩy quá trình hình thành tế bào thần kinh mới, nhưng cơ chế đó vẫn cần được nghiên cứu và làm rõ thêm.
Tóm tắt về ACD856
ACD856 là một TrkB PAM, một cơ chế có liên quan đến khả năng tăng cường nhận thức và chống trầm cảm.
ACD856 có thể được sử dụng như một hợp chất hỗ trợ, kết hợp với những nootropics có tác dụng thông qua BDNF, chẳng hạn như TAK-653 và các hợp chất khác, hoặc được sử dụng riêng lẻ.
Hiện chưa có dữ liệu công bố trực tiếp về tác động lên nhận thức của một TrkB PAM chọn lọc như ACD856. Tuy nhiên, bằng cách suy luận từ những hợp chất khác, chúng ta có thể kỳ vọng vào khả năng cải thiện nhận thức.
Những báo cáo trải nghiệm ban đầu mà chúng tôi ghi nhận cũng cho thấy lợi ích trong các bài kiểm tra nhận thức, mặc dù mới chỉ đến từ một số ít người.
Usmarapride – Chất chủ vận từng phần của thụ thể 5-HT4
Usmarapride là một hợp chất nootropic tác động lên vùng hồi hải mã, có đặc tính chống trầm cảm, giảm lo âu và bảo vệ tế bào thần kinh.
Hiện hợp chất này đang được nghiên cứu để điều trị bệnh Alzheimer. Hai nghiên cứu đã xác nhận rằng cơ chế tác động này có thể mang lại hiệu quả tăng cường nhận thức ở người khỏe mạnh.
Usmarapride là một loại thuốc mới có hiệu quả vượt xa những gì tôi mong đợi. Theo trải nghiệm cá nhân, nó còn tạo ra tác dụng hiệp đồng bất ngờ khi kết hợp với ACD856.
Hiện tại, tôi tin rằng tác dụng nổi bật này bắt nguồn từ việc Usmarapride thúc đẩy giải phóng BDNF tại vùng hồi hải mã, sau đó tác động của BDNF được ACD856 tăng cường.
Tuy nhiên, ngay cả khi sử dụng riêng lẻ, Usmarapride vẫn có rất nhiều điểm đáng chú ý. Nguyên nhân là Prucalopride, một hợp chất có cơ chế tương tự, đã được chứng minh có khả năng cải thiện nhận thức ở người khỏe mạnh.
Usmarapride được thiết kế để có tính chọn lọc cao hơn đối với hệ thần kinh trung ương, đồng thời tránh làm tăng tín hiệu cAMP ở các mô ngoại vi. Đây là một vấn đề đặc biệt đáng chú ý đối với Prucalopride và đã hạn chế khả năng sử dụng hợp chất này ở những mức liều cao hơn.
Dưới đây là kết quả của một nghiên cứu sử dụng chụp cộng hưởng từ chức năng (fMRI), trong đó khả năng ghi nhớ sau khi quét não được đánh giá dựa trên tỷ lệ nhận diện chính xác các loại hình ảnh ở từng nhóm.
Trong nghiên cứu này, Prucalopride cho thấy sự cải thiện nhẹ nhưng có ý nghĩa thống kê ở những người trẻ khỏe mạnh.
Hình minh họa: Nhóm giả dược (n = 21), nhóm Prucalopride (n = 23).
Prucalopride cải thiện hiệu suất trong bài kiểm tra PILT ở người khỏe mạnh.
Hình minh họa: Nhóm giả dược (n = 21), nhóm Prucalopride (n = 19).
Prucalopride cũng cải thiện hiệu suất trong bài kiểm tra RAVLT ở những người khỏe mạnh.
Hình minh họa: Nhóm giả dược (n = 21), nhóm Prucalopride (n = 19).
Prucalopride còn cải thiện hiệu suất trong các bài kiểm tra trí nhớ cảm xúc ở người khỏe mạnh.
Hình minh họa: Nhóm giả dược (n = 21), nhóm Prucalopride (n = 19).
Các nhà nghiên cứu kết luận:
“Phù hợp với những tác động của việc kích hoạt thụ thể 5-HT4 được quan sát trên động vật, Prucalopride khi sử dụng cấp tính đã cải thiện nhận thức ở những người tình nguyện khỏe mạnh trong ba nhiệm vụ riêng biệt: tăng khả năng nhớ lại từ ngữ trong bài kiểm tra học tập ngôn ngữ có chủ đích; cải thiện độ chính xác khi nhớ lại và nhận diện từ ngữ trong bài kiểm tra trí nhớ cảm xúc không chủ đích; đồng thời làm tăng xác suất lựa chọn một biểu tượng gắn với khả năng nhận phần thưởng cao hoặc tránh được tổn thất trong bài kiểm tra học tập công cụ dựa trên xác suất.”
Trong những nghiên cứu trên, Prucalopride tăng cường khả năng học tập phụ thuộc vào vùng hồi hải mã.
Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu cũng phát hiện rằng Prucalopride không có tác động đối với trí nhớ làm việc hoặc khả năng học tập ngữ cảnh ngầm định, những chức năng có liên quan nhiều hơn đến các vùng não nằm ngoài hồi hải mã.
Chúng ta có thể giả định rằng những phát hiện này nhiều khả năng cũng áp dụng cho Usmarapride.
Việc sử dụng những hợp chất khác để tác động lên khả năng học tập phụ thuộc vào vùng vỏ não trước trán có thể mang lại lợi ích trong trường hợp này.
Một số hợp chất đáng chú ý bao gồm Tropisetron, thông qua thụ thể nicotinic α7; Neboglamine, thông qua vị trí gắn glycine của thụ thể NMDA; một chất điều biến dị lập thể dương của thụ thể M1; hoặc TAK-653, thông qua thụ thể AMPA.
Một đặc điểm thú vị của Usmarapride và các chất chủ vận 5-HT4 nói chung là chúng ức chế tín hiệu AMPA như một phần của chuỗi cơ chế cải thiện nhận thức, dường như làm tăng hoạt động thần kinh theo từng đợt (phasic) so với hoạt động nền (basal).
Một nghiên cứu giải thích:
“Các chất chủ vận thụ thể 5-HT4 có thể làm giảm tính kích thích của tế bào thần kinh và nâng cao ngưỡng cần thiết để hình thành quá trình tăng cường sức mạnh synapse dài hạn (LTP), qua đó duy trì vùng hồi hải mã như một mạng lưới có tính cạnh tranh.
Tuy nhiên, một khi LTP đã được hình thành, quá trình này sẽ được duy trì để bảo đảm dấu vết ký ức tồn tại lâu dài, thể hiện qua việc ngăn chặn sự suy giảm của LTP đã được thiết lập.”
Khả năng ức chế theo nhiều cơ chế này có thể giải thích tác dụng giảm lo âu của thuốc, trong khi quá trình hình thành tế bào thần kinh mới tại vùng hồi hải mã có thể giải thích tác dụng chống trầm cảm mạnh mẽ.
Ngoài ra, khả năng tăng cường nhận thức có thể được giải thích bằng tính dẻo thần kinh do các yếu tố tăng trưởng thần kinh như BDNF tạo ra, một hiện tượng được gọi là dematuration của vùng hồi hải mã.
Độ an toàn của Usmarapride
Trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1, Usmarapride nhìn chung được đánh giá là an toàn. Tuy nhiên, tỷ lệ xuất hiện đau đầu tương đối cao, trong khi buồn nôn ít gặp hơn nhưng vẫn xuất hiện nhiều hơn so với nhóm dùng giả dược.
Điều này cũng phù hợp với trải nghiệm của tôi. Tôi không bị buồn nôn, nhưng xuất hiện đau đầu khi sử dụng liều trên 15 mg.
Lý do chính khiến Usmarapride được phát triển là khả năng thâm nhập vào não tốt hơn so với Prucalopride, hợp chất dễ gây tiêu chảy.
Ban đầu, tôi khá quan tâm đến tác dụng thúc đẩy nhu động tiêu hóa của các chất chủ vận 5-HT4, vì tôi nghĩ chúng có thể giúp đảo ngược tình trạng nhu động ruột chậm do Tropisetron gây ra. Tropisetron là một trong những nootropics mà tôi yêu thích nhất.
Tuy nhiên, có vẻ như magnesium malate dạng giải phóng chậm đã giải quyết được vấn đề này.
Việc kết hợp một chất đối kháng thụ thể 5-HT3 như Tropisetron với một chất chủ vận từng phần của thụ thể 5-HT4 như Usmarapride cho thấy tiềm năng tạo ra tác dụng hiệp đồng.
Dù vậy, hiệu quả phối hợp tích cực giữa Usmarapride và ACD856 mà tôi trực tiếp cảm nhận được thực sự là điều không thể xem nhẹ.
Tài liệu tham khảo
Tài liệu tham khảo
1. Phần lớn các thuốc chống trầm cảm trực tiếp hoạt động như những chất điều biến dị lập thể dương của thụ thể TrkB (TrkB PAM).
2. Yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF) tạo ra tác dụng chống trầm cảm trong các mô hình hành vi nghiên cứu về trầm cảm.
3. Hướng dẫn về các chất điều biến dị lập thể dương của thụ thể AMPA (AMPA PAM).
4. Phát hiện các chất điều biến dị lập thể dương mới của thụ thể yếu tố dinh dưỡng thần kinh nhằm điều trị suy giảm chức năng nhận thức.
5. Đánh giá độ an toàn, khả năng dung nạp, đặc tính dược động học và điện não đồ định lượng của ACD856, một chất điều biến dị lập thể dương mới của các thụ thể Trk, sau khi sử dụng nhiều liều ở người khỏe mạnh.
6. Nghiên cứu bằng phương pháp dược lý về các cơ chế do TrkA điều hòa trong quá trình củng cố trí nhớ phụ thuộc vào vùng hồi hải mã.
7. AlzeCure công bố tác dụng chống viêm của NeuroRestore ACD856 có liên quan đến bệnh Alzheimer, mở đường cho việc nộp đơn xin cấp bằng sáng chế mới.
8. Tác dụng bảo vệ thần kinh và làm thay đổi tiến triển bệnh của ACD856, một hợp chất thuộc nhóm triazinetrione và là chất điều biến dị lập thể dương của các thụ thể Trk, trong điều trị suy giảm nhận thức ở bệnh Alzheimer.
9. Sự tương tác tín hiệu giữa thụ thể TrkB và NMDA thông qua RasGrf1.
10. Các chất điều biến dị lập thể dương của thụ thể Trk trong điều trị bệnh Alzheimer.
11. Vai trò của thụ thể serotonin 5-HT4 trong quá trình hình thành các nhánh đuôi gai của tế bào thần kinh vùng hồi hải mã ở chuột trong điều kiện nuôi cấy.
12. Vai trò của thụ thể 5-HT4 đối với khả năng học tập và trí nhớ ở con người.
13. Déjà vu? Tác động lên hoạt động thần kinh và hành vi của Prucalopride, một chất chủ vận thụ thể 5-HT4, trong nhiệm vụ ghi nhớ phụ thuộc vào vùng hồi hải mã.
14. Tiềm năng của các phối tử thụ thể serotonin 5-HT4 trong điều trị suy giảm nhận thức và các rối loạn tính dẻo thần kinh liên quan đến vùng hồi hải mã.
15. Các chất chủ vận thụ thể serotonin 5-HT4 là những ứng viên thuốc chống trầm cảm tiềm năng có khả năng phát huy tác dụng nhanh.
16. Các nghiên cứu lần đầu trên người nhằm đánh giá độ an toàn, khả năng dung nạp và đặc tính dược động học của SUVN-D4010, một chất chủ vận từng phần mới của thụ thể 5-HT4, ở người trưởng thành và người cao tuổi khỏe mạnh.
17. Tác động của các thuốc chống trầm cảm nhắm vào hệ serotonin đối với quá trình hình thành và trưởng thành của tế bào thần kinh vùng hồi hải mã, thông qua các thụ thể 5-HT1A và 5-HT4.
Nguồn : https://www.reddit.com/r/NooTopics/comments/1ipd52p/acd856_and_usmarapride_everychem_agenda_part_2/
