Hệ thống dopaminergic bị tổn thương do chất kích thích/lạm dụng ma túy? Đây là cách để phục hồi:

Mục lục

1. Tại sao cần tăng dopamine?
2. Những mặt hạn chế của chất kích thích
3. Phân tích về nghiện, dung nạp và hội chứng cai
4. Phân tích về độc tính thần kinh do dopamine gây ra
5. Chất kích thích kê đơn và độc tính thần kinh
6. Những phương pháp cải thiện dopamine không thành công
7. Bromantane điều hòa tăng dopamine và bảo vệ não bộ như thế nào?
8. ALCAR điều hòa tăng dopamine và bảo vệ não bộ như thế nào?
9. Kết luận

1. Tại sao cần tăng dopamine?

Hoạt động bình thường của dopamine là điều cần thiết để có động lực hoàn thành mục tiêu. Nói một cách đơn giản, dopamine thấp có thể được đặc trưng bởi sự bi quan và thiếu động lực.

Những tình trạng sau có thể hưởng lợi nhiều nhất từ việc tăng dopamine:

• Chứng ngủ rũ (Narcolepsy), bệnh tự miễn, hội chứng mệt mỏi mạn tính (CFS, suy nhược thần kinh – neurasthenia).
• Rối loạn lo âu xã hội (SAD).
• Thiếu tự tin, thiếu động lực.
• Chứng mất khả năng cảm nhận niềm vui (Anhedonia).
• Và tất nhiên là bệnh Parkinson và ADHD.

Tác dụng của các chất kích thích khác nhau tùy theo từng tình trạng bệnh lý, và tương tự, chúng cũng có thể khác nhau tùy theo nhóm chất kích thích. Chẳng hạn, tác động nhẹ lên hệ dopamine có thể mang lại lợi ích cho những người mắc chứng lo âu xã hội, thiếu tự tin, thiếu động lực và mất khả năng cảm nhận niềm vui, nhưng một người mắc chứng ngủ rũ có thể không nhận được lợi ích tương tự.

Trong tương lai, tôi có thể cân nhắc thực hiện một phân tích chuyên sâu hơn về liệu pháp sử dụng chất kích thích tâm thần, nhưng hiện tại, hãy quay lại với phần tổng quan.

2. Những mặt hạn chế của chất kích thích

Trong hai phần tiếp theo, tôi hy vọng sẽ giải thích đầy đủ về tình trạng nghiện, dung nạp, hội chứng cai và độc tính thần kinh liên quan đến các chất kích thích tâm thần.

Nếu bạn không quan tâm đến dược lý học, bạn có thể bỏ qua những phần này hoặc chỉ đọc các đoạn tóm tắt.

3. Phân tích về nghiện, dung nạp và hội chứng cai

Nghiện chất kích thích tâm thần và hội chứng cai có một điểm chung đáng chú ý: hiện tượng nhạy cảm hóa hành vi (behavioral sensitization), hay chính xác hơn là những thay đổi về cấu trúc tại các khớp thần kinh được tăng cường bởi chính sự hiện diện của dopamine.

Vòng lặp phụ thuộc vào dopamine này củng cố một cách thiên lệch hệ thống phần thưởng, khiến một phần thưởng trở nên hấp dẫn hơn, đồng thời làm giảm sức hấp dẫn của những phần thưởng tiềm năng khác. Đây chính là cơ sở của động lực tìm kiếm khoái cảm.

Ví dụ, các chất kích thích giúp ổn định khả năng chú ý ở người mắc ADHD bằng cách khiến mọi thứ trở nên đáng được quan tâm hơn. Nhưng hệ quả là quá trình học tập bị bóp méo, đồng thời xuất hiện tình trạng nghiện và lệ thuộc.

Những hậu quả của chủ nghĩa khoái lạc được minh họa rõ qua hiện tượng nhạy cảm hóa hành vi do chất kích thích gây ra: sự hình thành bất thường của các cấu trúc thần kinh mới (aberrant neurogenesis) sau chỉ một liều amphetamine, nhưng có thể kéo dài ít nhất một năm ở người.

Vì vậy, amphetamine liều thấp cũng có thể được sử dụng để mô phỏng trạng thái loạn thần với các triệu chứng giống tâm thần phân liệt trong những mô hình linh trưởng được sử dụng thuốc kéo dài, đồng thời gây ra hội chứng cai kéo dài sau khi ngừng sử dụng.

Sự phụ thuộc vào enkephalin

Hiện tượng nhạy cảm hóa hành vi (và theo đó là dopamine) phụ thuộc vào hệ opioid.

Trong phần này, chúng ta sẽ đề cập đến các tế bào thần kinh gai trung bình (medium spiny neurons) tham gia tạo ra hiện tượng này.

Các tế bào thần kinh gai trung bình thuộc đường trực tiếp, có tính kích thích (DMSNs), trải qua sự phát triển của các nhánh đuôi gai. Trong khi đó, các tế bào thần kinh gai trung bình thuộc đường gián tiếp, có tính ức chế (IMSNs), lại giảm hoạt động khi dopamine ở mức cao.

DMSNs chứa thụ thể dopamine D1, còn IMSNs chứa thụ thể D2, mặc dù DMSNs trong nhân accumbens (NAcc) có chứa cả hai loại thụ thể.

Enkephalin ngăn chặn sự điều hòa giảm thụ thể D1 thông qua RGS4, dẫn đến sự điều hòa giảm ưu tiên đối với D2.

Tôi vẫn chưa rõ liệu có sự tương tác chéo giữa RGS4 và β-arrestin hay không.

Lưu ý về mật độ thụ thể

Các thụ thể bắt cặp với protein G được cấu thành từ hai vùng liên kết: protein G và β-arrestin.

Khi β-arrestin liên kết, các thụ thể sẽ bị nội hóa (hoặc điều hòa giảm). Điều này khiến số lượng thụ thể sẵn có để dopamine liên kết trở nên ít hơn.

Vì D2 có chức năng ức chế những tín hiệu không cần thiết, kết quả là sự kết hợp giữa rối loạn vận động, loạn thần và nghiện.

Theo thời gian, tín hiệu enkephalinergic có thể suy giảm, cũng như C-Fos trong các thụ thể dopamine (yếu tố kiểm soát độ nhạy của chúng đối với dopamine). Điều này làm giảm tính dẻo của các mạng lưới thần kinh kích thích, khiến quá trình phục hồi sau khi sử dụng chất trở nên chậm chạp.

Chuỗi phản hồi âm của D1:

↑D1 → ↑adenylate cyclase → ↑cAMP → ↑CREB → (↑ΔFosB → ↑HDAC1 → ↓C-Fos → giảm độ nhạy thụ thể), ↑dynorphin → ức chế giải phóng dopamine.

Chuỗi phản hồi dương của D1:

↑D1 → ↑adenylate cyclase → ↑cAMP → ↑CREB → (↑tyrosine hydroxylase → tổng hợp dopamine), hình thành tế bào thần kinh mới, biệt hóa tế bào.

Khi ngừng sử dụng chất, tác động của dynorphin biểu hiện rõ rệt dưới dạng cảm giác khó chịu và tâm trạng tiêu cực (dysphoria).

Về mặt tự nhiên, dynorphin có chức năng điều chỉnh việc ngừng theo đuổi phần thưởng và quá trình học hỏi liên quan đến nỗi sợ. Nó thực hiện điều này một phần bằng cách ức chế giải phóng dopamine, nhưng các cơ chế đối kháng serotonin cũng tham gia.

Giả thuyết của tôi là điều này đóng vai trò trong cả tác dụng chống trầm cảm lẫn những ảnh hưởng bất lợi lên hệ tim mạch được quan sát thấy ở các chất đối kháng thụ thể KOR.

Tóm tắt: Nghiện chất kích thích tâm thần đòi hỏi sự tham gia của cả D1 và hệ opioid (do enkephalin được giải phóng ở phía sau quá trình hoạt hóa D2).

Sự hình thành bất thường của các khớp thần kinh xảy ra sau chỉ một lần tiếp xúc với lượng dopamine dư thừa, nhưng có những tác động kéo dài. Theo thời gian, điều này biểu hiện thành rối loạn vận động, loạn thần và nghiện.

Hiện tượng dung nạp và hội chứng cai đối với chất kích thích liên quan đến sự suy giảm độ nhạy của các thụ thể dopamine, cũng như sự suy giảm dopamine.

Các đặc tính thúc đẩy hình thành khớp thần kinh của chất kích thích tâm thần (nhạy cảm hóa hành vi) làm chậm sự xuất hiện của dung nạp, nhưng hiện tượng này vẫn xảy ra do sự điều hòa giảm D2 và tình trạng giảm độ nhạy thụ thể dopamine do ΔFosB gây ra.

Hội chứng cai bao gồm những hệ quả tích lũy của dung nạp, nhưng còn trở nên nghiêm trọng hơn bởi hiện tượng nhạy cảm hóa hành vi, vì cả khả năng đáp ứng với phần thưởng dựa trên trí nhớ lẫn quá trình hình thành những mạch thần kinh khoái cảm mới đều bị suy giảm.

Dynorphin cũng ức chế cấp tính sự giải phóng dopamine, khiến tình trạng này trở nên tồi tệ hơn.

4. Phân tích về độc tính thần kinh do dopamine gây ra

Dopamine dư thừa, nếu không được kiểm soát, vừa có thể gây độc cho hệ thần kinh vừa làm suy giảm chức năng thần kinh. Phần tiếp theo sẽ thảo luận về vai trò của các quinone dopamine như DOPAL và enkephalin, những yếu tố có khả năng giải thích hiện tượng này.

Chất chuyển hóa gây độc thần kinh của dopamine – DOPAL: Dopamine được phân hủy bởi enzyme monoamine oxidase (MAO) để tạo thành DOPAL, một loại “độc tố nội sinh” có khả năng phá hủy các tế bào thần kinh dopamine. Nhiều thập kỷ trước, phát hiện này đã dẫn đến việc sử dụng Selegiline, một chất ức chế MAO-B, trong điều trị bệnh Parkinson.

Những tranh cãi xung quanh Selegiline: Selegiline thường bị hiểu nhầm là chỉ có tác dụng ức chế quá trình chuyển đổi dopamine thành DOPAL. Trong điều kiện lý tưởng, điều này sẽ đồng thời làm giảm độc tính thần kinh và tăng dopamine. Tuy nhiên, những dữ liệu gần đây hơn cho thấy Selegiline chủ yếu hoạt động như một chất tăng cường giải phóng catecholamine (CAE), và BPAP (một CAE khác) thậm chí còn kéo dài tuổi thọ nhiều hơn.

Điều này gợi ý rằng chính dopamine thúc đẩy tuổi thọ, chứ không phải sự suy giảm DOPAL. Sự gia tăng hoạt động vận động cũng có thể giải thích hiện tượng này.

Ngoài ra, MAO-A được phát hiện là enzyme chịu trách nhiệm phân hủy dopamine, chứ không phải MAO-B. Điều này gợi ý rằng cơ chế điều trị chính của Selegiline đối với bệnh Parkinson là điều hòa tăng tyrosine hydroxylase tại những vùng não ít hoạt động, một tác động thứ cấp của việc ức chế GABA từ tế bào hình sao.

Hiện tượng dung nạp xuất hiện đối với tác dụng này, đó là lý do cuối cùng bệnh nhân phải chuyển sang điều trị bằng L-Dopa. Selegiline có liên quan đến hội chứng cai nhưng không liên quan đến nghiện.

Tóm tắt về Selegiline: Những điều trên khiến vai trò bảo vệ thần kinh của Selegiline bị đặt dấu hỏi. Theo đó, có vẻ như giả thuyết catecholaldehyde vẫn thiếu bằng chứng thực nghiệm chứng minh tính khả thi. Dù vậy, DOPAL vẫn có thể đóng vai trò trong những tác động gây độc thần kinh của dopamine.

Enkephalin dư thừa có khả năng gây độc thần kinh: Một giả thuyết khá thuyết phục (thực ra là giả thuyết của chính tôi) cho rằng sự kích hoạt các thụ thể opioid chịu trách nhiệm ít nhất một phần đối với độc tính thần kinh do dopamine dư thừa gây ra.

Gần đây, nhiều chất chủ vận chọn lọc thụ thể MOR đã được chứng minh có khả năng trực tiếp gây độc thần kinh, đáng chú ý nhất là Oxycodone. Tác động này được đảo ngược một phần bằng cách đối kháng thụ thể opioid, nhưng được đảo ngược hoàn toàn bởi ISRIB.

Liên quan đến các chất kích thích, sự hoạt hóa D2 dẫn đến giải phóng enkephalin (tăng tương ứng với lượng dopamine), đóng vai trò rất lớn trong nghiện và nhạy cảm hóa hành vi.

Ngoài ra, các tế bào thần kinh enkephalinergic bị chết sau khi tiếp xúc với methamphetamine do dopamine tăng cao. Các nhà nghiên cứu cho rằng nguyên nhân là các chất chuyển hóa dopamine quinone, nhưng có lẽ chính enkephalin mới là yếu tố gây ra điều này.

Enkephalin có liên quan đến những khiếm khuyết về hành vi và thần kinh trong bệnh Alzheimer và stress oxy hóa, vốn là tín hiệu dẫn đến quá trình chết tế bào theo chương trình.

Các cơ chế trung gian liên quan đến glutamate cũng có thể tham gia vào độc tính thần kinh này.

Trong các nghiên cứu in vitro, enkephalin được phát hiện có khả năng ức chế sự tăng sinh tế bào, đặc biệt là các tế bào thần kinh đệm, vốn rất quan trọng đối với chức năng nhận thức.

Không giống nghiên cứu về opioid kê đơn, những tác động này được đảo ngược hoàn toàn bởi các chất đối kháng thụ thể opioid.

Hiện vẫn chưa rõ liệu enkephalin có kích hoạt các con đường đáp ứng stress tích hợp hay không.

Tóm tắt về enkephalin dư thừa: Giả thuyết này cần được kiểm chứng thêm, nhưng có vẻ như sự dư thừa enkephalin do dopamine gây ra có thể gây độc thần kinh thông qua stress oxy hóa.

Tác động này có thể được trung gian bởi các thụ thể opioid như MOR và DOR, nhưng những con đường đáp ứng stress tích hợp cũng có thể là nguyên nhân.

Chất chống oxy hóa: Vì stress oxy hóa là yếu tố cuối cùng chịu trách nhiệm cho độc tính thần kinh do dopamine dư thừa, các chất chống oxy hóa đã được sử dụng thành công để đảo ngược hiện tượng này.

Tuy nhiên, các chất chống oxy hóa ức chế PKC, trong khi PKCβII cần thiết cho quá trình dopamine được vận chuyển ra ngoài thông qua DAT.

Đó là lý do những chất chống oxy hóa như NAC và các chất khác đã được chứng minh có khả năng làm suy yếu tác dụng của amphetamine.

Sự hoạt hóa TLR4 bởi các cytokine gây viêm cũng là một trong những cơ chế tạo ra tác dụng củng cố phần thưởng của methamphetamine.

Tóm tắt về chất chống oxy hóa: Các chất thúc đẩy giải phóng dopamine phụ thuộc một phần vào cả stress oxy hóa lẫn phản ứng viêm.

Chất chống oxy hóa có thể được sử dụng để ngăn ngừa tổn thương, nhưng cũng có thể làm suy yếu tác dụng của amphetamine, tùy thuộc vào loại chất chống oxy hóa.

Các chất chống viêm cũng có thể được sử dụng, nhưng những chất đối kháng trực tiếp TLR4 có khả năng đảo ngược một phần tác dụng tạo cảm giác phần thưởng của các chất này.

5. Chất kích thích kê đơn và độc tính thần kinh

Amphetamine (Adderall): Amphetamine nhận được nhiều lời khen ngợi trên Reddit, nhưng có lẽ sự ca ngợi đó không hoàn toàn xứng đáng.

Điều này không có nghĩa các chất kích thích là không cần thiết. Những tác dụng tức thời của chúng đã được chứng minh rất rõ ràng. Tuy nhiên, ở đây tôi đặt câu hỏi về những tác hại lâu dài của amphetamine.

Bên cạnh vô số báo cáo trải nghiệm cá nhân, cả trên internet lẫn trong tài liệu khoa học, về việc amphetamine ở liều kê đơn gây ra hội chứng cai, còn có những nghiên cứu trên linh trưởng không phải người cho thấy amphetamine liều thấp có thể gây tổn thương sợi trục kéo dài, hội chứng cai và những hành vi giống tâm thần phân liệt.

Điều này gợi ý tình trạng dopamine dư thừa. Những nghiên cứu này được thực hiện với việc sử dụng kéo dài, nhưng chúng bác bỏ quan điểm cho rằng hiện tượng ấy chỉ xảy ra ở liều cao.

Do chưa có sự khác biệt di truyền nào được biết đến giữa con người và các loài linh trưởng không phải người đủ để làm mất giá trị của những nghiên cứu này, chúng vẫn có ý nghĩa liên quan.

Ngoài ra, amphetamine làm suy giảm trí nhớ tình tiết (episodic memory) và làm chậm tốc độ học tập ở người khỏe mạnh (Pemoline cũng vậy, nhưng ở mức độ nhẹ hơn).

Điều này, cùng với những yếu tố khác, hoàn toàn bác bỏ việc sử dụng amphetamine như một chất tăng cường nhận thức (nootropic).

Methylphenidate (Ritalin): Methylphenidate liều thấp ít gây hại hơn amphetamine, nhưng vì mối quan hệ của nó với dopamine mang tính tuyến tính, nó vẫn có thể gây độc ở liều cao.

Methylphenidate ức chế C-Fos, nhưng ở mức độ thấp hơn, và chỉ làm suy giảm nhận thức ở liều cao.

Độc tính thần kinh có thể biểu hiện thông qua sự ức chế quá trình phát triển các sợi trục dopamine. Trong một nghiên cứu, điều này dẫn đến sự suy giảm mang tính thích nghi của các chất vận chuyển dopamine sau khi thuốc được sử dụng trong giai đoạn vị thành niên.

Các chất thúc đẩy giải phóng dopamine cần DAT hoạt động bình thường để có thể khiến chất vận chuyển này hoạt động theo chiều ngược lại. Đó là lý do việc ức chế tái hấp thu dopamine thực sự có thể làm suy yếu tác dụng của một số chất kích thích, trong khi bản thân nó vẫn tạo ra tác dụng tăng cường dopamine ở mức vừa phải.

Vì vậy, tôi đồng tình với việc Ritalin được kê đơn thường xuyên hơn Adderall, mặc dù cả hai đều chưa phải lựa chọn hoàn toàn tối ưu.

6. Những phương pháp cải thiện dopamine không thành công

Các tiền chất của dopamine: L-Tyrosine và L-Phenylalanine được sử dụng dưới dạng thực phẩm bổ sung, còn L-Dopa có mặt trong cả thực phẩm bổ sung lẫn thuốc kê đơn.

L-Tyrosine và L-Phenylalanine đều có thể được cung cấp thông qua chế độ ăn uống. Trong cơ thể, quá trình chuyển đổi chúng thành L-Dopa chịu sự giới hạn về tốc độ bởi enzyme tyrosine hydroxylase.

L-Dopa dễ dàng chuyển đổi thành dopamine, nhưng L-Tyrosine không tự do chuyển đổi thành L-Dopa theo cách tương tự.

Như tôi đã giải thích chi tiết trong những bài viết trước, việc bổ sung L-Tyrosine hoặc L-Phenylalanine chỉ có hiệu quả khi cơ thể bị thiếu hụt, trong khi khả năng xảy ra tình trạng thiếu hụt này rất thấp.

Dư thừa những axit amin này không chỉ có thể làm giảm dopamine mà còn gây stress oxy hóa. Điều này khiến việc phân loại chúng là các chất tăng cường nhận thức trở nên khó có cơ sở.

Lợi ích của chúng trong việc làm giảm cảm giác khó chịu khi tác dụng của chất kích thích suy giảm có thể được giải thích bởi khả năng ức chế cảm giác thèm ăn của các chất kích thích.

L-Dopa (có trong Mucuna pruriens dưới dạng thực phẩm bổ sung) đi kèm với nhiều tác dụng phụ, đến mức không thể sử dụng cho người lớn tuổi với mục đích cải thiện nhận thức.

Trên thực tế, nó làm suy giảm khả năng học tập và trí nhớ, đồng thời chủ yếu gây ra các tác dụng phụ.

Uridine monophosphate/Triacetyluridine: Trước đây, một công thức bổ sung có tên “Mr. Happy Stack” được cho là có khả năng điều hòa tăng các thụ thể dopamine. Vì vậy, nhiều người đã sử dụng nó với kỳ vọng cải thiện động lực, tăng năng lượng và những lợi ích tương tự. Nhưng thực tế không phải vậy.

Uridine chủ yếu hoạt động bằng cách ức chế giải phóng dopamine thông qua cơ chế liên quan đến GABA. Điều này làm tăng thụ thể dopamine D2, một thụ thể có chức năng ức chế, đồng thời tăng cường tác dụng của thuốc chống loạn thần.

Vì vậy, Uridine được xác định là một chất có tác dụng đối kháng hệ dopamine.

Để một chất được gọi là “chất điều hòa tăng dopamine”, tác dụng của nó phải tiếp tục tồn tại sau khi ngừng sử dụng.

Ngoài ra, người thực sự đứng sau cái tên Mr. Happy đã không nhận được một xu nào từ những công ty bán sản phẩm dưới tên của ông.

9-Me-BC (9-Methyl-β-carboline): Nhiều năm sau khi hợp chất này được giới thiệu đến cộng đồng nootropics, vẫn chưa có bằng chứng cho thấy nó an toàn, ngay cả trong các mô hình nghiên cứu trên loài gặm nhấm.

Cuộc tranh luận về khả năng hợp chất này chuyển hóa thành một chất độc thần kinh vẫn còn gây tranh cãi. Tuy nhiên, ý tưởng cho rằng nó “điều hòa tăng dopamine” hoặc “điều hòa tăng các thụ thể dopamine” thì không có cơ sở khoa học.

Khả năng ức chế MAO-A và MAO-B rất có thể là nguyên nhân duy nhất tạo ra những tác dụng liên quan đến dopamine của nó.

Ngoài ra, tôi đã đưa hợp chất này vào phần mềm phân tích dự đoán và nó bị đánh dấu là một chất có khả năng gây ung thư trên cả ADMETlab và ProTox.

7. Bromantane điều hòa tăng dopamine và bảo vệ não bộ như thế nào?

Lợi ích: Bromantane không gây nghiện và, trái ngược với hội chứng cai, vẫn cho thấy những tác động vừa phải lên hệ dopamine ngay cả sau khi ngừng sử dụng từ 1–2 tháng.

Nó không gây kích thích quá mức, thực tế còn làm giảm lo âu, giảm sai sót trong công việc, cải thiện sức bền thể chất cũng như khả năng học tập.

Những tác động của nó lên hệ dopamine cũng giúp cải thiện ham muốn tình dục.

Bromantane bị các tổ chức thể thao cấm sử dụng vì bản chất của nó là một chất tăng cường thành tích thể thao.

Thành công lâm sàng của Bromantane trong điều trị suy nhược thần kinh

Tại Nga, Bromantane được phê duyệt để điều trị suy nhược thần kinh (neurasthenia), một tình trạng tương tự hội chứng mệt mỏi mạn tính ở phương Tây, còn được gọi là “căn bệnh của thời hiện đại”.

Kết quả như sau:

Trong một thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn, đa trung tâm, với 728 bệnh nhân được chẩn đoán mắc hội chứng suy nhược (asthenia), Bromantane được sử dụng trong 28 ngày với liều hằng ngày là 50 mg hoặc 100 mg.

Kết quả ghi nhận tỷ lệ 76,0% trên thang CGI-S và 90,8% trên thang CGI-I, cho thấy hiệu quả cao và khả năng áp dụng rộng rãi…

“…Chúng tôi xác định được hiệu quả lâm sàng của Ladasten đối với các rối loạn thuộc phổ lo âu – trầm cảm, rối loạn thần kinh thực vật và rối loạn giấc ngủ.

Liệu pháp Ladasten giúp cải thiện đáng kể chất lượng cuộc sống, không chỉ sau khi kết thúc điều trị mà còn sau khi ngừng thuốc.

Những kết quả này cho thấy tác dụng điều trị đạt được có tính ổn định.

Tác dụng bất lợi chỉ được ghi nhận ở 3% bệnh nhân, và 0,8% phải ngừng điều trị. Không phát hiện tác dụng bất lợi nghiêm trọng nào.”

Cơ chế hoạt động của Bromantane

Tác dụng kích thích của Bromantane bắt nguồn từ việc gia tăng tổng hợp dopamine, được thực hiện thông qua sự gia tăng CREB.

Dopamine ức chế tyrosine hydroxylase, còn CREB giải phóng sự ức chế đối với enzyme này, từ đó khiến dopamine được tổng hợp nhiều hơn.

Đó là cơ chế mà Bromantane sử dụng để tăng dopamine, nhưng các tác giả Nga cung cấp rất ít thông tin về cách thức dẫn đến quá trình này.

Do sự tương đồng đáng chú ý về cả cấu trúc hóa học lẫn đặc tính dược lý, giả thuyết của tôi là Bromantane, giống như Amantadine, là một chất ức chế kênh Kir2.1.

Điều này giúp ổn định các tế bào IMSNs khi dopamine ở mức cao, qua đó ngăn ngừa sự hình thành bất thường của các khớp thần kinh.

Trong các mô hình ở người, cơ chế này được thể hiện qua sự giảm cả thời gian OFF (hội chứng cai) lẫn thời gian ON (nhạy cảm hóa).

Bromantane có liên quan đến cơ chế này thông qua khả năng tối ưu hóa hiệu suất làm việc và thúc đẩy những phản xạ có tính toán hơn.

Thông qua tác dụng ức chế miễn dịch, Amantadine làm giảm các cytokine gây viêm, dẫn đến sự ức chế gián tiếp HDAC, cuối cùng làm tăng các yếu tố dinh dưỡng thần kinh như BDNF và GDNF.

Quá trình này đồng thời chịu trách nhiệm cho tác dụng bảo vệ các tế bào thần kinh dopamine của Amantadine.

Bromantane làm giảm các cytokine gây viêm và cũng đã được chứng minh có khả năng ức chế HDAC.

Các tài liệu khoa học nghi ngờ rằng đặc tính gây nhạy cảm hóa của nó được trung gian thông qua các yếu tố dinh dưỡng thần kinh.

Thực tế, những lợi ích của việc truyền GDNF ở bệnh nhân Parkinson có thể kéo dài nhiều năm sau khi ngừng điều trị.

Tác dụng làm tăng độ nhạy của các tế bào thần kinh dopamine do Amantadine gây ra, khi xét riêng lẻ, sẽ xuất hiện hiện tượng dung nạp sau một tuần.

Điều này không loại trừ khả năng kênh Kir2.1 là một mục tiêu tác động của Bromantane, bởi dung nạp và hội chứng cai không hoàn toàn giống nhau do những khác biệt đã đề cập trước đó.

Thay vào đó, điều này gợi ý rằng tác động của Bromantane lên các yếu tố dinh dưỡng thần kinh mạnh hơn nhiều so với Amantadine.

Xét đến đặc tính chống xơ hóa và tác dụng bảo vệ ty thể cũng như màng tế bào, Bromantane có thể sở hữu những tác dụng chống oxy hóa chưa được phát hiện, tương tự Bemethyl. Tuy nhiên, điều này vẫn chưa được khám phá.

Nhân đây, Bemethyl cũng được cho là một loại thuốc có khả năng tăng cường thích nghi (adaptogenic).

Mặc dù đã tìm kiếm rất nhiều, tôi vẫn chưa tìm thấy bằng chứng nào chứng minh điều đó, dù tính an toàn và tác dụng tăng cường nhận thức của nó đã được ghi nhận rõ ràng.

Độ an toàn

Bên cạnh những thử nghiệm lâm sàng cho thấy tính an toàn, và dựa trên các nghiên cứu trước đây, cần sử dụng Bromantane ở liều cực kỳ cao mới có thể tạo ra những tác động thúc đẩy hình thành amyloid. Những tác động này nhiều khả năng bắt nguồn từ đặc tính kháng cholinergic không có ý nghĩa đáng kể về mặt lâm sàng.

Cụ thể hơn, β-amyloid có thể xuất hiện ở mức liều 589–758,1 mg ở người.

Liều gây tử vong của Bromantane khi quy đổi tương đương ở người vào khoảng 40.672–52.348 mg.

Tóm tắt

Bromantane làm tăng quá trình tổng hợp dopamine, cân bằng các mạng lưới thần kinh kích thích và ức chế, đồng thời gia tăng các yếu tố dinh dưỡng thần kinh bằng cách giảm viêm thần kinh thông qua những cơ chế biểu sinh.

Việc gia tăng mật độ thụ thể dopamine không phải là điều kiện cần thiết để Bromantane phát huy tác dụng điều hòa tăng dopamine.

Bromantane

Sản phẩm này vừa hiệu quả hơn vừa có mức độ an toàn tương đương. Bạn có thể tìm hiểu thêm về nó tại đây.

Tôi tự hào thông báo rằng những kết quả mà cộng đồng ghi nhận được khi sử dụng sản phẩm này đã tốt hơn một cách khách quan

8. ALCAR điều hòa tăng dopamine và bảo vệ não bộ như thế nào?

Lợi ích: ALCAR (Acetyl-L-Carnitine) là một chất có hoạt tính cholinergic, chống oxy hóa và bảo vệ thần kinh, được chứng minh có khả năng làm tăng lượng dopamine được giải phóng trong thời gian dài sau khi ngừng sử dụng.

Ngoài ra, trong các nghiên cứu lâm sàng trên người lớn tuổi, nó cho thấy hiệu quả chống trầm cảm vượt trội so với các thuốc SSRI, đồng thời được ghi nhận có khả năng cải thiện ADD, nhưng kỳ lạ là không cải thiện ADHD.

ALCAR giúp giảm mệt mỏi ở bệnh nhân đa xơ cứng tốt hơn Amantadine, gợi ý rằng nó cũng có thể hữu ích đối với hội chứng mệt mỏi mạn tính (CFS).

Nó còn có tác dụng bảo vệ đối với tình trạng suy giảm nhận thức giai đoạn sớm ở bệnh nhân Alzheimer.

Độ an toàn

ALCAR an toàn và được dung nạp tốt trong các thử nghiệm lâm sàng, nhưng theo những trải nghiệm cá nhân được ghi nhận, nhiều người không thích sử dụng nó.

Điều này có thể bắt nguồn từ tác dụng cholinergic của ALCAR, do acetylcholine làm gia tăng cortisol.

Chưa có bằng chứng cho thấy ALCAR làm tăng TMAO, nhưng vẫn có khả năng điều này xảy ra sau khi nó chuyển hóa thành L-Carnitine.

Dù vậy, ALCAR vẫn có tác dụng bảo vệ tim.

Tương tự, không có bằng chứng cho thấy nó gây suy giáp, mà chỉ có khả năng cải thiện tình trạng cường giáp.

Cơ chế hoạt động của ALCAR

Điểm chung giữa Bromantane và ALCAR là cả hai đều có ảnh hưởng đến HDAC. Tham khảo.

Thay vì ức chế HDAC, ALCAR cung cấp một nhóm acetyl cho các protein đã bị HDAC1 loại bỏ nhóm acetyl.

Điều này ngăn chặn tác động điều hòa giảm của ΔFosB đối với C-Fos, từ đó làm tăng độ nhạy của các thụ thể dopamine.

Ngoài ra, quá trình này còn thúc đẩy GDNF, và hai cơ chế kết hợp có thể giải thích cách ALCAR làm tăng lượng dopamine được giải phóng, hoặc cách nó hỗ trợ quá trình cai methamphetamine.

Việc ALCAR cung cấp một nhóm acetyl cho choline cũng khiến nó trở thành một chất có hoạt tính cholinergic mạnh. Tác dụng này, kết hợp với đặc tính chống oxy hóa, nhiều khả năng chịu trách nhiệm cho khả năng bảo vệ thần kinh của ALCAR.

Tác dụng của ALCAR dường như đạt mức bão hòa ở liều uống 1.500 mg, mặc dù sinh khả dụng đường uống của nó thấp, như tôi đã đề cập trong bài viết về khả năng hấp thu các chất tăng cường nhận thức.

Tuy nhiên, một nghiên cứu trên người cho thấy việc phục hồi khỏi chứng mất khả năng cảm nhận niềm vui do rượu gây ra chỉ có thể đạt được bằng ALCAR dạng tiêm, chứ không phải dạng uống.

Đáng tiếc là hiện chưa có phương pháp tiết kiệm chi phí nào để cải thiện sinh khả dụng của ALCAR (chẳng hạn như ALCAR cyclodextrin), và việc sử dụng qua đường mũi không được khuyến khích.

9. Kết luận

Dopamine là một chất dẫn truyền thần kinh thiết yếu, có thể được gia tăng để mang lại lợi ích cho nhiều người.

Nghiện, loạn thần và rối loạn vận động có liên quan với nhau thông qua sự rối loạn trong quá trình hình thành khớp thần kinh, trong đó hệ opioid đóng vai trò then chốt.

Mặt khác, hiện tượng dung nạp có thể được quy cho sự suy giảm độ nhạy của các thụ thể, còn hội chứng cai liên quan đến sự suy giảm độ nhạy thụ thể, rối loạn quá trình hình thành khớp thần kinh và dynorphin.

Đã có nhiều chiến lược không hoàn thiện nhằm tăng dopamine, từ Selegiline, các tiền chất dopamine, Uridine Monophosphate, các chất thúc đẩy giải phóng dopamine và nhiều phương pháp khác.

Tuy nhiên, những mục tiêu ít được đánh giá đúng mức nhất chính là các yếu tố dinh dưỡng thần kinh như GDNF.

Đây rất có thể là lý do Bromantane và ALCAR vẫn duy trì được những lợi ích trong thời gian dài, ngay cả sau khi ngừng sử dụng.

Xét đến sự tương đồng với Amantadine, cũng rất có khả năng Bromantane có thể ngăn ngừa các triệu chứng loạn thần được quan sát thấy khi sử dụng những chất kích thích tâm thần khác.